2021-08-23 16:43
1、在选定的破坏条件下，药物应有一定量的降解。虽然不是每一种破坏性条件都使药物产生降解产物，但一般情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条件都稳定，因此，可以通过试验，选择合适的条件，如提高酸、碱、氧化的浓度或者通过加热等，使药物降解。
2、对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10%左右。应采用有效的方法对降解产物进行检测，关注测定的回收量，通常应达到90%左右，证明检测方法的有效性。
3、 对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定(每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0.10%;每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05%)。
4、 必要时进行定性分析，并作为已知杂质，根据安全性数据，采用已知杂质对照，确定合理的限度，订入质量标准。不能采用已知杂质进行对照时，可通过测定降解产物、主成分在测定波长处的吸收系数，分析两者的差异。
若两者吸收系数相差较大时，建议采用响应因子校正后进行有效控制;如果两者吸收系数相差较小，建议采用自身对照法或峰面积归一化法进行有效控制。
原料药一般可直接选固体进行破坏，有时需要对比一下固体和溶液的差异。
1、强酸破坏试验
一般选择1N的盐酸1ml，在水浴60℃条件下破坏1h不等。酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种和破坏强度灵活确定。
2、强碱破坏试验
一般选择1N的氢氧化钠溶液1ml，在水浴60℃条件下破坏1h不等。碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种和破坏强度灵活确定。
3、高温破坏试验
根据熔点和目标制剂选择温度。熔点高的、要做注射剂的，一般选择150℃破坏0.5h。熔点低的一般选105℃或90℃破坏0.5h或1h。
4、强光破坏试验
一般是1200000Lx冷白荧光灯照射10天，或再同时加200瓦的紫外荧光灯照射(较少采用)。
5、强氧化破坏试验
一般选择30%双氧水1ml，在水浴60℃条件下破坏1h不等。双氧水的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种和破坏强度灵活确定。
破坏的结果以主峰降解5~20%为宜，根据经验，降解5~10%更佳。降解太剧烈了，也没必要;如果在已经很剧烈的条件下仍不降解或降解很弱，那么适可而止就行了，不要强求。
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